Desperados 2 ist der Nachfolger des Wild-West-Titels Desperados – Wanted Dead or Alive. Das Gameplay basiert auf dem des Vorgängers, bietet jedoch völlig neue Möglichkeiten in einer 3D Umgebung. Der Spieler kann jederzeit von einer isometrischen Ansicht in eine 3rd-Person-Ansicht wechseln, beispielsweise für Duelle, Schlägereien und Schießereien. Das Spiel findet in verschiedensten Umgebungen statt; beispielsweise staubige Canyons, Geisterstädte, Indianerdörfer und Forts. Auf der Website des Entwicklers Spellbound gibt es seit Freitag zehn Screenshots von Desperados 2 zu sehen. Sie zeigen einige Szenen aus der aktuellen Alpha-Version.