Englische Gentlemen besuchen Amerika – da prallen Welten aufeinander! Und dann sind es auch noch Sherlock Holmes und Dr. Watson, die im Adventure Sherlock Holmes: Die Spur der Erwachten unter anderem am Mississippi ermitteln. Gemeinsam suchen die beiden in Louisiana nach einer mysteriösen Sekte. Anfangs herrscht in dem US-Städtchen, in dem die Briten ankommen, eitel Sonnenschein, doch dann ziehen Voodoo-Kult und dunkle Geheimnisse den Spieler in ihren Bann… Der Spieler muss – erstmals als Holmes in der Ego-Perspektive – seinen ganzen Verstand einsetzen, um weiterzukommen. Und nebenbei muss sich Dr. Watson mit einer eigenartigen Bande chinesischer Taschendiebe herumschlagen, die sein Portemonnaie gestohlen hat.