In weiten Teilen der USA infiziert eine seltsame Seuche die Bevölkerung. Die Geheimdienste sind alarmiert und versuchen, diese Bedrohung für die gesamte Zivilisation in den Griff zu bekommen. Bislang gelang es der National Security Agency (NSA), die Infizierung einzudämmen, indem sie die Keimzellen des Virus auslöschte. Aber dann entdecken Undercover-Agenten ein signifikantes Muster, das auf die Quelle der Plage zu deuten scheint. Die Spur weist nach Paradise City. Als heruntergekommene Hafenstadt an der Ostküste der USA gelegen, gibt die Gangstermetropole das Bild eines typischen Großstadt-Molochs ab. Verbrecher-Syndikate und Straßengangs kontrollieren die Viertel. Der Großteil der Polizei- und Staatsvertreter ließ sich längst durch die lokalen Clans korrumpieren. Mitten in diesem Hort des blühenden Verbrechens liegt der Ursprung der mysteriösen Seuche, aber in das engmaschige Geflecht von Unterwelt-Spelunken und Hinterhöfen reicht der Arm des Gesetzes nicht.